Dossier - Lévonorgestrel et RU-486      [Sommaire] [Molécules] [Contraception] [IVG] [Modes d'action] [Bilan]

1- Progestérone et molécules proches

Progestérone, RU-486 et lévonorgestrel

La progestérone est une hormone naturelle, sécrétée chez la femme par le corps jaune (lors de la phase lutéale du cycle) et par le placenta (pendant la grossesse) essentiellement. Cette molécule, comme les autres stéroides sexuels, s'organise autour d'un noyau stérol.
Il existe divers dérivés, naturels ou de synthèse, de la progestérone. En particulier, deux dérivés de synthèse sont utilisés dans la contraception d'urgence : Le RU-486 (aussi nommé mifépristone), et le lévonorgestrel.

Ces composés possèdent une formule chimique très proche de la progestérone, dont ils diffèrent essentiellement par la nature des groupements chimiques branchés sur le noyau stérol : ce sont des analogues structuraux.

Progestérone	Mifépristone (RU-486)	Lévonorgestrel
légendes des trois schémas supérieurs : Carbone Hydrogène Oxygène Azote légendes des trois schémas inférieurs : noyau stérol autres groupements

Ces trois molécules peuvent être visualisées en trois dimensions :

Action et mode d'action de la progestérone

La progestérone est synthétisée à partir du cholestérol (transformé en prégnénolone, puis en progestérone). Cette synthèse est stimulée par la LH (Hormone Lutéinisante), et augmente considérablement juste avant l'ovulation. Elle se poursuit pendant toute la phase lutéale. En l'absence de fécondation, la progestérone diminue drastiquement à la fin de cette phase, ce qui a pour action de déclencher les menstruations. En cas de fécondation, suivie de l'implantation d'un embryon dans l'endomètre utérin, le corps jaune persite : la synthèse de progestérone est ainsi maintenue. Plus tard pendant la grossesse (à partir du troisième mois), c'est le placenta qui remplace l'ovaire comme lieu de synthèse de cette hormone. Le corps jaune involue alors en corps blanc.
La progestérone inhibe les contractions de l'utérus, aussi bien pendant la phase lutéale que pendant la grossesse. La chute du taux de progestérone plasmatique autorise la reprise des contractions, et ainsi les règles (à la fin de la phase lutéale) ou l'accouchement (à la fin de la grossesse).

Hormone stéroïdienne, la progestérone est une molécule lipophile : elle peut ainsi passer passivement à travers les membranes biologiques. Elle se fixe alors sur un récepteur intracellulaire.

(télécharger le fichier PDB correspondant)

En absence de progestérone, ce récepteur est localisé dans le cytoplasme, et est associé à des protéines HSP ("Heat Shock Proteins" : protéines de choc thermique, ou protéines chaperons). La fixation de la progestérone sur son récepteur est concomitante au départ de ces HSP. Le complexe récepteur - ligand pénètre alors dans le noyau de la cellule, où il dimérise. L'ensemble peut alors se fixer en des points précis du génome (les PRE : "Progesterone Responsive Elements", ou Elements de Réponse à la Progestérone), et activer la transcription de gènes spécifiques :

Récepteur de la progestérone, RU-486 et lévonorgestrel

Le RU-486 (mifépristone) et le lévonorgestrel, qui sont des analogues structuraux de la progestérone, sont capables de se lier, au niveau du même site de fixation, au récepteur à la progestérone. Toutefois, ces deux molécules n'ont pas alors le même effet :
- Le lévonorgestrel est un agoniste de la progestérone, ou progestatif : sa fixation sur le récepteur permet de l'activer; il "mime" ainsi les effets de la progestérone.
- Le RU-486 a des effets anti-progestatifs, c'est à dire antagonistes de la progestérone : sa fixation sur le récepteur ne l'active pas, mais empêche la progestérone endogène de s'y lier; il inhibe donc les effets de la progestérone.
Cependant, cet effet semble dépendant du type cellulaire, et le RU-486 aurait ainsi en fait une activité mixte dite agoniste - antagoniste (voir à ce sujet la page présentant des résultats expérimentaux : "RU-486 et récepteur de la progestérone").

Il est intéressant de remarquer que ces deux molécules, apparremment opposées de par ces effets, peuvent être utilisées dans un même but de contraception d'urgence... .

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