1- Des antigènes à la surface des globules rouges

Nature des antigènes de surface

On trouve à la surface des globules rouges ou érythrocytes des molécules capables d’être reconnues par le système immunitaire et de déclencher une réponse immune. Ce sont les antigènes membranaires érythrocytaires. Leur nature chimique est variable : protéine, glycoprotéine (protéine + polysaccharide) ou glycolipide (lipide + oligo-polysaccharide). Il s’agit de transporteurs et canaux membranaires (protéines assurant les transports de molécules à travers la membrane), d’enzymes, de protéines structurales de la membrane (« charpente » du globule), de molécules d’adhésions ou de récepteurs membranaires (protéines capables de lier une molécule signal ou informative).

Figure 1.1 . Représentation schématique de la membrane d'une hématie. Cette membrane possède de nombreuses protéines membranaires, dont quelques exemples sont représentés. Ces protéines servent de point d'ancrage à un important squelette sous-membranaire (formé de Spectrine), qui donne sa forme au globule rouge. On peut noter la présence de glycosylations importantes au niveau de la face extracellulaire, au contact du plasma. Deux exemples d'antigènes membranaires sont présentés : les glycosylations (sur des lipides ou des protéines) du groupe ABO, et l'épitope protéique du groupe Rhésus D.

Variabilité inter-individuelle de certains antigènes

Certains de ces antigènes présentent une variabilité d’un individu à l’autre au sein de l’espèce humaine : on parle de polymorphisme. Cette variation porte par exemple sur certains acides aminés de la protéine, sur certains sucres ou la longueur du polysaccharide. Cette variabilité est le reflet de la variabilité génétique inter-individuelle portant sur les gènes codant les protéines en question ou ceux codant les enzymes responsables de l’agencement des polysaccharides.

Figure 1.2 . Antigènes ABO et polymorphisme génétique. Le système ABO correspond à la présence sur la membrane des hématies de polysaccharides spécifiques. Ces polysaccharides sont composés d'un résidu qui n'est pas antigénique, et de quelques sucres terminaux qui sont différents selon les antigènes. Ces sucres sont associés par l'action successive des produits de deux gènes (H puis I) : les allèles présents chez un individu déterminent le type de réactions qui peuvent avoir lieu, et donc le type d'antigène présent sur les hématies.

génotype (allèles présents)		phénotype
gène H	gène I	enzymatique	antigénique
H , H ou H , h	IO , IO	enzyme H fonctionnelle pas d'enzyme A ni B fonctionnelle	O
	IO , IA	enzyme H fonctionnelle enzyme A fonctionnelle	A
	IA , IA
	IO , IB	enzyme H fonctionnelle enzyme B fonctionnelle	B
	IB , IB
	IA , IB	enzyme H fonctionnelle enzymes A et B fonctionnelles	A B
h , h	n'importe quelle combinaison	pas d'enzyme H les enzymes A et B peuvent être ou fonctionnelles ou pas, mais elles n'ont pas de substrat, en l'absence d'antigène H...	Ce phénotype, rare, est dénommé phénotype "Bombay"

Antigènes, systèmes antigéniques et groupes sanguins érythrocytaires

L’ensemble des variants antigéniques d’un composé membranaire constitue un système. On a identifié à ce jour plus de vingt systèmes antigéniques érythrocytaires chez l’Homme : système ABO avec les antigènes A ou B, système Rhésus avec l’antigène D (présent + ou absent -), E ou e et C ou c, système Kell avec l’antigène K ou k, etc. Les individus présentant une même association d’antigènes érythrocytaires appartiennent à un même groupe sanguin érythrocytaire. Les groupes sanguins sont d’autant plus complexes et nombreux que l’on utilise plusieurs systèmes antigéniques : 4 groupes dans le système ABO (A, B, AB, O), huit groupes si on ajoute le RhésusD (A+, B+, AB+, O+, A-, B-, AB-, O-), etc. Certains antigènes sont exclusivement présents à la surface des globules rouges comme ceux du système Rhésus ; d’autres sont communs à plusieurs lignées cellulaires comme ceux du système ABO qui est donc aussi un système antigénique tissulaire (globule rouge, plaquette, endothélium vasculaire, foie, rein).

Tableau 1.2 . Les principaux groupes sanguins. Au delà des systèmes ABO et Rhesus, de nombreux autres systèmes existent. Ce tableau présente les systèmes Kell, Duffy et Kidd. D'autres systèmes moins fréquemment recherchés en pratique existent aussi (MNS, Lewis, etc.)

Tableau 1.3 . Fréquences des différents groupes des système ABO et Rhésus D dans la population française.

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