Dossier - Le diabète

Le diabète MODY-2 et le Gènes de la glucokinase

Gilles Furelaud

I. Le diabète MODY

On distingue en général deux grands types de diabètes : le diabète de type I (insulino-dépendant) et le diabète de type II (non-insulino-dépendant). Si ces deux ensembles couvrent la majorité des cas, certains diabètes sont classés à part. Parmi ceux-ci, l'un des plus importants est le diabète MODY (Maturity Onset type Diabetes of the Young). Selon les auteurs, le diabète MODY est classé parmis les diabètes de type II, ou mis à part.

Le programme de classe de 1ère S se limitant aux diabètes de types I et II, nous allons donc considérer ici MODY comme appartenant aux diabètes de type II. Ce diabète touche des sujets de moins de 25 ans, et correspond à environ 5% des diabètes de type II.

L'intérêt de ce diabète est qu'il est assez bien caractérisé d'un point de vue génétique. Contrairement à la grande majorité des diabètes, pour lesquels on ne connait que des gènes de prédisposition (c'est à dire que la mutation n'entraîne pas à 100 % l'apparition de la maladie; l'environnment joue un rôle important dans le déclenchement de la maladie), les diabètes MODY sont des maladies monogéniques (c'est à dire causées par la mutation d'un gène).

II. MODY et les gènes

On connait 5 types de diabète MODY, correspondant à 5 gènes mutés:

1. MODY-1 : HNF-4alpha (Hepathic Nuclear Factor)
2. MODY-2 : Glucokinase (Hexokinase hépathique)
3. MODY-3 : HNF-1alpha
4. MODY-4 : IPF-1 (Insulin Promoteur Factor)
5. MODY-5 : HNF-1beta (forme de diabète MODY rare)

MODY-2 représente 50% des cas, MODY-1 et MODY-3 30%, et les autres formes les 20% restant.

III. MODY-2 et la glucokinase

On peut se servir du diabète MODY-2 pour montrer un exemple de liaison génotype - phénotype dans le cas du diabète.

Le gène de la glucokinase a été cloné : il code pour une protéine de 465 acides aminés. Une mutation non-sens au niveau du codon 279 de ce gène a été trouvée chez des individus atteints de diabète MODY-2 :

IV. Utilisation pédagogique

Il est possible de réaliser des alignements du gène sauvage et du gène muté grâce au logiciel ANAGENE par exemple, puis de comparer les protéines. Pour cela, télécharger les dossiers textes suivants:

glucokinase.adn

mody2.adn

thème d'étude anagène : diabete.edi

Ces fichiers correspondent à la seule partie codante, du brin codant de l'ADN du gène. La mutation est au niveau de la base 834 : G --> T, créant un codon STOP.

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